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尿酸水平和中枢神经系统脱髓鞘疾病的相关性研究

发布时间:2019-09-29


    中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病( Idiopa- thic inflammatory demyelinating disease of the cent- ral nervous system,IIDDs) 是一组在病因上与自身免疫相关,在病理上以中枢神经系统髓鞘脱失及炎症为主的疾病。由于疾病之间存在影像学以及临床症候上的差异,构成了脱髓鞘病的一组疾病谱,最近提出的多发性硬化 ( multiple sclerosis。

  MS) 诊断标准提示,MS 在首次发病时 MRI 出现的病灶称为临床孤立综合征( clinically isolated syn-dromes,CIS) ,其预示着可能会发展为临床确诊的多发性硬化( clinically definite MS,CDMS)[1]。长节段的横贯性脊髓炎和复发性视神经炎被称为视神经脊髓炎( neuromyelitis opfica,NMO) 高危综合征[2],容易发展为 NMO[3]。视神经脊髓炎( NMO)是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变,又称 Devic 病或 Devic 综合征,NMO病人血清中特异性自身抗体一水通道蛋白 4( AQP4) 抗体的发现不仅确定了 NMO 是一种抗体介导的自身免疫性疾病,并且修改了 NMO 的诊断标准,扩展了 NMO 疾病谱[4]临床表现视神经与脊髓可同时发生或间隔一定时间( 数天 - 数年) ,进行性或复发一缓解过程,近来研究发现尿酸和中枢神经系统脱髓鞘疾病具有一定的相关性,且发现尿酸水平的高低同病程、复发的危险性也有一定的联系。

  1 对象与方法

  1. 1 研究对象

  研究对象为 2005 ~2013 年在鄂尔多斯市中心医院神经内科住院,全部病人均符合符合 2006 年Wingerehuk 等的 NMO 诊断标准,男性 3 例,女性15 例,年龄 18 ~ 62 岁,平均 42 岁。20 名健康体检者作为对照组,对照组无视神经脊髓炎家族史,其中男性 4 例,女性 16 例,平均 43 岁。

  1. 2 研究方法

  标本采集 NMO 病人在入院后治疗前抽取清晨空腹时静脉血,分离血清,采用尿酸酶 - 过氧化物酶耦联法检测血清尿酸水平。

  1. 3 统计学分析

  数据分析由 SPSS 16. 0统计学软件完成。定量资料正态数据用 x珋 ± s 表示,t 检验,非正态分布应用 t'检验,P <0. 05为差异有统计学意义。

  2 结果

  2. 1 NMO 组与健康对照组血清尿酸检测结果

  NMO 组血清尿酸 [( 248. 06 ± 76. 17 ) umol /L],健康组血清尿酸[( 318. 40 ± 77. 30) umol / L],NMO 组血清尿酸检测结果低于健康组,之间差异有统计学意义 P 值( 0. 008,<0. 05) 。

  2. 2 NMO 组病人的临床特点与血清尿酸水平比较( 见附表)

  NMO 组病人血尿酸减低对视神经炎病情严重程度、复发、NMO - lgG 有统计学意义( P < 0. 05) ,NMO 组血清尿酸水平对于神经脊髓炎病人的性别、病程差别无统计学意义( P > 0. 05) ,提示血尿酸减低可能是引起视神经脊髓炎及神经脊髓炎高危综合征[4]的一个生物学标志的危险因素.

  3 讨论

  尿酸是人体血液中浓度较高、作用较强的抗氧化剂,尿酸是体内嘌呤代谢的终末产物,嘌呤可以是体内核酸或含嘌呤的物质分解产生,也可以来自食物核酸。核酸降解先分解为核苷酸。包括嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸。嘌呤核苷酸在一系列酶的催化下生成尿酸。尿酸在体内能防御自由基对机体的氧化损伤,对神经细胞具有保护作用。尿酸是过氧化亚硝酸盐的特异性清除剂,可作为内源性抗氧化剂。低尿酸与脱髓鞘疾病发生发展有关,本研究组中 NMO 组病人的血清尿酸[( 248.06 ±76.17)umol / L]明显低于健康对照组 [( 318. 40 ± 77. 30)umol / L],之间差异有统计学意义( P < 0. 05) 。

  我们同时分析 NMO 病人组内的性别、病程、病情严重程度、复发、NMO - lgG 与血清尿酸之间比较,结果显示血清尿酸减低病人发生严重视神经炎、复发间期段均有统计学差异( P <05) 。本组视神经脊髓炎组尿酸在女性 [( 220. 71 ± 58. 84)umol / L]与男性[( 343. 75 ± 46. 71) umol / L]、扩展残疾状态量表评分 ≥5 分 [( 298. 09 ± 55. 47) /umol / L]与 < 5 分 [( 183. 29 ± 59. 68 ) umol / L]、1a内复发[( 278. 67 ± 144. 57) /umol/L]≥1a 复发[( 241. 93 ±61. 79) /umol/L]的病人相比差异有统计学意义( P < O. 05) ,与病程、AQP4 阳性无关( P> 0. 05) ,女性更多见,多表现为严重的视神经炎、横贯性脊髓炎、颅脑 MRI 多正常表现,靶抗原水通道蛋白 4( AQP4) 阳性,kahashi 等[5]发现抗 AQP4抗体对 NMO 的敏感性为 91%,特异性为 100%。

  长节段的横贯性脊髓炎病人的 NMOIgG 抗体阳性率是 60%[6]。对于 NMO 组,女性尿酸显着低于男性组,关于女性病人尿酸低的原因尚不清楚。有研究表明高尿酸的痛风病人合并发生 MS 的几率极低,高尿酸水平可能保护病人免于患 MS,低尿酸是MS 的一个独立危险因素,低尿酸可能是女性罹患NMO 的机会高于男性病人的一个原因[7]。除临床特点外血清尿酸对于 NMO 的病情加重的一个危险因素,给予尿酸前体通过提高体内尿酸水平起到一定的治疗作用,应用格拉默醋酸盐提高尿酸水平,可能是治疗防治视神经脊髓炎病情加重及及其病程迁延一种方法。

  综上所述,NMO 高危综合征病人尿酸水平降低,并且与 LETM 组病情严重程度相关[8],低尿酸可能是 NMO 发病的早期危险因素,调节尿酸水平可能有一定的治疗效果。

  参考文献

  [1]Swanton JK,Rovira A,Tintore M,et al. Mri criteria formultiple sclerosis in patients presenting wim clinically iso-lated syndromes: a multicentre retrospective study [J].Lancet Neurol,2007; 6( 8) : 677 - 686

  [2]Lana - peixoto MA. Devic’s neuromyelitis optica: a criticalreview[J]. Arq Neuropsiquiatr,2008; 66( 1) : 120 - 138

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