脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）是神经营养家族中的主要成员之一，在神经元的生长、存活、分化及神经递质的释放、突触可塑性等方面发挥作用，与精神分裂症之间的关系越来越引起大家关注。有研究显示，精神分裂症患者的ＢＤＮＦ水平低于正常［１］，其Ⅰ型、Ⅱ型患者的ＢＤＮＦ水平可能存在一些差异［２－５］。本研究通过对精神分裂症Ⅰ型、Ⅱ型患者的血清ＢＤ－ＮＦ水平研究，观测不同分型之间的临床特征。

　　１资料与方法

　　１．１一般资料

　　抽取２０１２年１～６月来院初诊的住院或门诊的患者，均符合《国际疾病分类第１０版（ＩＣＤ－１０），精神与行为障碍分类》精神分裂症诊断标准，共１０３例。其中男５２例，女５１例，年龄１８～５６岁，平均（３２．４５±１０．０７）岁。排除标准：

　　（１）严重器质性疾病，包括脑器质性疾病，严重肝、肾、心血管疾病、代谢性疾病、内分泌疾病等；（２）严重的认知障碍及严重视觉、听觉障碍；（３）不能接受心理学测试的；（４）目前正在使用２种以上抗精神病药物，或者正在使用抗抑郁剂；（５）有酗酒、滥用精神活性物质的。入组后由精神科医师使用阳性和阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）评定精神症状严重程度.

　　１．２病例分组

　　根据１９８０英国学者Ｃｒｏｗ提出精神分裂症生物异质性观点［６］，将患者进行分型：

　　Ⅰ型以阳性精神症状为主（简称Ⅰ型组），ＰＡＮＳＳ阳性分大于１８分，阴性分小于１２分，共６３例；Ⅱ型以阴性精神症状为主（简称Ⅱ型组），ＰＡＮＳＳ阴性分大于１８分，阳性分小于１２分，共４０例。同时选取年龄、性别和排除标准相匹配的健康人作对照组（健康对照组），共４０例。其中Ⅰ型组中男３０例，女３３例；年龄１８～５６岁，平均（３２．０７±９．８９）岁。

　　Ⅱ型组中男２２例，女１８例；年龄１９～５６岁，平均（３２．７２±１０．２４）岁。健康对照组中男１５例，女２５例；年龄１９～５８岁，平均（３３．３０±１１．０６）岁。

　　１．３血清标本采集

　　入组时，早上６：００～９：００抽取空腹静脉血，予抗凝，离心，分离出血清，置于－７０ ℃条件储存备用。采用酶联免疫吸附试验测定，建立ＢＤＮＦ校正曲线并进行浓度分析。

　　１．４统计学处理

　　应用ＳＰＳＳ１８．０统计学软件，建立数据库，将调查资料录入保存，由未参加调查的专业人员进行统计分析。计量资料以ｘ±ｓ表示，组间比较采用ｔ检验或Ｆ检验，因素间关系研究用相关分析（ｒ）。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

　　２结果

　　２．１　ＰＡＮＳＳ得分Ⅰ型组阳性分、一般精神病理分及攻击危险性分均明显高于Ⅱ型组（Ｐ＜０．０５），阴性分明显低于Ⅱ型组（Ｐ＜０．０１）。见表１.

　　２．２血清ＢＤＮＦ水平精精神分裂症患者血清ＢＤＮＦ水平为（２１．３８±４．５７）μｇ／Ｌ，低于健康对照组的（２３．６８±６．１４）μｇ／Ｌ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。三组ＢＤＮＦ水平有明显差异（Ｐ＜０．０５），进一步两两比较发现，Ⅰ型组（２２．５０±４．４１）μｇ／Ｌ明显高于Ⅱ型组的（１９．６１±４．３１）μｇ／Ｌ（ｔ＝３．２６４，Ｐ＜０．０１）；Ⅱ型组明显低于健康对照组，差异有统计学意义（Ｐ＝０．０１）；Ⅰ型组与健康对照组差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

　　２．３相关因素分析患者ＢＤＮＦ水平与性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史及精神病家族史无明显相关性（Ｐ＞０．０５），但与精神病程 和复发次数呈显 着 相 关 性 （Ｐ＜０．０１）。病程越长，ＢＤＮＦ水平越低（ｒ＝－０．３０９，Ｐ＜０．０１）；复发次数越多，ＢＤＮＦ水平越低（ｒ＝－０．２１１，Ｐ＜０．０５）。见表２。

　　３讨论

　　精神分裂症是一组病因和发病机制尚未阐明的精神疾病，目前研究多处在假说阶段。

　　ＢＤＮＦ研究结果仍有争论。有研究表明，患者ＢＤＮＦ水平随着疾病严重程度的增加而降低［７］，与性别、年龄、病程等的关系不尽一致［８－９］。

　　本研究发现，精神分裂症ＢＤＮＦ水平明显低于健康人群，与以往有关研究结果一致［１－３］，提示患者脑神经元生长、分化及相关递质释放等方面存在明显的功能不足。推测，精神分裂症后神经递质功能活动明显削弱，可能是疾病后的继发性结果。

　　近年来的研究表明，ＢＤＮＦ与海马皮质神经元、胆碱酯能神经元、黑质多巴胺能神经元及５－羟色胺能神经元的可塑性密切相关［４］，这些神经元在疾病的发生、发展中起重要作用。因此推测，随着疾病发展，ＢＤＮＦ功能也随之下降。脑影像学研究发现，患者海马区脑组织体积缩小［５］，海马区及前额叶皮质区中ＢＤＮＦ水平低于健康人群。因此提示ＢＤＮＦ水平的降低或许是疾病发展及预后的一个重要指标，值得重视。

　　本研究发现，患者血清ＢＤＮＦ水平与病程及复发次数间呈显着负相关。随着病程延长，复发次数增加，ＢＤＮＦ水平呈现逐渐下降趋势，提示ＢＤＮＦ水平的变化与病程发展及疾病趋向慢性化有一定内在关系，ＢＤＮＦ水平降低预示着症状迁移，治疗难度增加。进一步调查发现，ＢＤＮＦ水平与阴性症状程度呈明显负相关［１０］，阴性症状越重，ＢＤＮＦ水平越低。

　　Ⅱ型患者血清ＢＤＮＦ水平明显低于Ⅰ型患者，前者以阴性症状为主，表明阴性症状与ＢＤＮＦ间可能存在某种内在联系，或是疾病的结果，或是患病后神经生化功能受到损害，ＢＤＮＦ代谢发生异常。

　　Ⅱ型患者一般缓慢起病，进行性发展，精神衰退快，预后多不佳。因此，将阴性症状与ＢＤＮＦ代谢作为一种相关的临床观察指标［１１］，有助于判别精神分裂症分型和预后。如果发现ＢＤＮＦ水平缓慢下降，提示应及时有效干预，尽可能减缓精神衰退的发展。

　　参考文献

　　［１］ 许烨京，叶尘宇，沈瑜君，等．血清脑源性神经营养因子与精神分裂症症状及认知功能的关系［Ｊ］．中国神经精神疾病杂志，２０１１，３７（７）：４２５－４２７．

　　［２］Ｇｒｉｌｌｏ　ＲＷ，Ｏｔｔｏｎｉ　ＧＬ，Ｌａｋｅ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．Ｒｅｄｕｃｅｄ　ｓｅｒｕｍ　ＢＤ－ＮＦ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｎ　ｃｌｏｚａｐｉｎｅ　ｏｒ　ｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ　Ｒｅｓ，２００７，４１（１／２）：３１－３５．

　　［３］Ｒｉｚｏｓ　ＥＮ，Ｒｏｎｔｏｓ　Ｉ，Ｌａｓｋｏｓ　Ｅ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＢＤＮＦ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｄｒｕｇ－ｎａ?ｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ　Ｎｅｕｒｏｐｓｙ－ｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００８，３２（５）：１３０８－１３１１．

TAG标签： 精神分裂症     分型     间的