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多囊卵巢综合征采用补肾化痰法治疗的效果

发布时间:2019-09-29

 

  多 囊 卵 巢 综 合 征 ( polycystic ovary syndrome,PCOS) 是常见的妇科内分泌疾病之一,以月经稀发、闭经、不孕和肥胖、多毛、痤疮等高雄激素症状为主要特征,并常伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗。PCOS 的中医病因主要是肾气-天癸-冲任-胞宫失调,以肾虚为本,痰浊阻滞为标,临床多见虚实夹杂、多脏失调同时出现。大量临床研究证实,采用补肾化痰法治疗PCOS疗效显着,现将补肾化痰法治疗 PCOS 的研究现状综述如下。

  1 PCOS 中医病机以肾虚为本,痰湿为标为主要特点

  PCOS 发病与肝、脾、肾三脏密切相关,尤责之于肾。肾为先天之本,主藏精,肾精通过经脉滋养冲任。肾在女性月经产生与调节及参与生育活动中起主导作用。《傅青主女科》云: “经水出诸肾”,肾藏精,精化血,精血同源,肾精充足,血海满盈,月经才能如时而下。肾精亏虚,冲任失养,可致月经后期; 肾精亏虚,冲任亏损,无以化为经血,则致闭经; 肾阴亏损,冲任不固,不能摄精成孕,遂致不孕。《女科切要》云: “肥白妇人,经行而不通者,必是湿痰与脂膜壅塞之故也。”

  脾主运化水湿,若肾阳虚衰不能温蕴脾阳,则痰湿内生,流注冲任壅阻胞脉而发病。因此痰湿的产生不仅与脾胃有关还与肾虚有关,脾肾两虚,运化水谷、水湿功能失调,痰浊壅盛,躯脂满溢,则日渐体胖多毛; 痰湿气血互结壅塞胞宫,使卵巢体积增大,形成卵巢多囊性改变。

  2 补肾化痰法治疗多囊卵巢综合征的研究现状

  2. 1 临床研究

  陈洁等[1]将 60 例 PCOS 患者随机分为两组,治疗组采用口服达英 -35 加自拟中药补肾化痰方,对照组采用口服达英 -35,均治疗 3 个月,观察比较治疗前后PCOS 患者内分泌水平和临床症状的变化。结果: 治疗后两组 FSH、LH、LH/FSH、T 水平均有不同程度下降,与同组治疗前后比较,均有显着统计学差异( P <0. 05) ,两组月经来潮情况和持续 3 个月有排卵现象所占有效率均有显着统计学差异( P < 0. 05) ; 随访 3 个月,治疗组 FSH、LH、LH/FSH、T 水平都无明显回升,且治疗组月经和排卵恢复正常情况明显高于对照组。

  结果,中药补肾化痰方联合达英 - 35 能明显改善PCOS患者内分泌水平和临床症状,不仅能收到近期明显效果,还可以巩固疗效。

  刘敏等[2]将 78 例 PCOS 患者随机分为中药组和常规组各 39 例,常规组采用二甲双胍治疗,中药组在口服二甲双胍的基础上加服补肾健脾、化痰祛湿为基本治则的补肾化痰方,每组 1 个月为 1 个疗程,共治疗3 个疗程,观察比较治疗前后 PCOS 患者临床症状、内分泌及糖脂代谢指标改变的情况。结果,治疗后中药组 LH、FSH、T、E2较治疗前明显降低,BMI、WHR 也明显下降,且显着优于常规组治疗后水平( P < 0. 05) .

  治疗后中药组FINS、HOMA -IR、TG、LDL -c 和Apo -B水平与治疗前相比改善明显( P < 0. 05) ,其中 TG、LDL - c改善程度显着优于常规组( P < 0. 05) .治疗后中药组患者月经恢复情况和排卵率优于常规组。提示补肾化痰方不仅可以改善患者内分泌及糖脂代谢还有助于改善患者卵巢排卵功能。

  王利红[3]对 50 例肾虚痰湿型 PCOS 患者,采用自身前后对照的方法,运用补肾化痰为主的中药进行人工周期治疗。月经前期以温肾助阳、健脾化痰为主,经期以活血化痰祛湿为主,排卵期以补肾活血、化痰利湿为主,月经后期治以滋肾填精、化痰利湿为主的序贯治疗。连续服药 30 天为 1 个周期。对 24 例有性激素测定的 PCOS 患者进行分析,经补肾化痰调周法治疗后 LH、T、LH/FSH 均较治疗前降低,T 和 LH/FSH降低明显( P < 0. 05) .追踪随访 12 例治疗后恢复排卵并停服中药的 PCOS 患者,月经状况仍明显优于治疗前( P <0. 01) .

  连方等[4]将 60 例 PCOS 伴 IR 患者随机分到治疗组和对照组各 30 例,其中治疗组采用中药补肾化痰方联合复方醋酸环丙孕酮,对照组采用单纯服用复方醋酸环丙孕酮,治疗 3 个周期后两组用相同方案行促排卵治疗,于月经第5 天给予 CC 50 ~100 mg,共5 天,B超监测卵泡生长时给予 HMG 1 支/天,当卵泡直径 >18 mm 时,根据 LH 值适时注射 HCG 5000 ~ 10000 IU.

  治疗组肾虚痰湿证候积分改善情况优于对照组,治疗后治疗组 LH、T、INS、Apelin 水平均降低,两组相比较差异有统计学意义( P < 0. 05) ,治疗前后两组妊振率差异有统计学意义。研究结果表明,补肾化痰中药能明显改善 PCOS 患者的 IR 状态,降低因胰岛素抵抗导致的高雄激素及高胰岛素血症,使患者对促排药物的敏感性增加,恢复排卵和生育能力。

  李海仙等[5]将 60 例 PCOS 患者随机分为两组,对照组服用达英 -35,二甲双胍,治疗组在对照组基础上加服补肾化痰中药,连用 3 个月。治疗后,治疗组和对照组 BMI、LH 和服糖后 2 h 胰岛素水平均下降,且治疗组 BMI、LH 和服糖后 2 h 胰岛素水平下降程度明显低于对照组( P < 0. 05) .结果,对促排卵助孕治疗的PCOS 患者可加用补肾化痰中药改善内分泌环境,降低 BMI、高 LH 和餐后胰岛素水平,且没有任何不良反应。

  张宁[6]选取150 例 PCOS 患者作为 PCOS 组,其中痰湿型 PCOS 患者 51 例、非痰湿型 PCOS 患者 99 例,50 例正常育龄期妇女作为对照组。治疗前测定三组的血清性激素和 AMH 水平,并记录初潮年龄、月经周期、BMI、腰围、血压等临床指标,痰湿型 PCOS 患者应用补肾化痰中药治疗 3 个月后复查性激素及 AMH 水平。结果,治疗前 PCOS 组与对照组相比,月经周期有显着差异( P < 0. 05) ,痰湿组与非痰湿组和对照组相比,BMI、腰围有显着性差异( P < 0. 05) ; 治疗前 PCOS组与对照组相比,AMH、LH、T 有显着性差异( P <0. 05) ,PCOS 两组间 AMH 值也有显着性差异 ( P <0. 05) ; 治疗后痰湿型 PCOS 患者的 LH、T 及 AMH 水平较治疗前显着降低( P <0. 05) .结果,痰湿型 PCOS患者的 BMI、腰围、AMH 等水平具有特征性表达,补肾化痰中药可以改善性激素和 AMH 水平,从而改善胰岛素抵抗状态。

  2. 2 实验研究

  黎小斌等[7]将 36 只雌性 SD 大鼠随机分为正常对照组( 6 只) 和 PCOS 模型组( 30 只) ,PCOS 模型组再分为灵术颗粒组、二甲双胍组、空白对照组各 10 只。

  正常对照组、空白对照组给予 0. 9% 氯化钠溶液,灵术颗粒组给予补肾化痰中成药灵术颗粒溶剂,二甲双胍组给予二甲双胍溶剂,每日 1 次,各组连续灌胃 14 天。

  研究表明补肾化痰中成药灵术颗粒与二甲双胍均可减少 PCOS 卵泡基底膜蛋白表达,改善卵泡基底膜厚度,促进卵巢排卵,从分子学水平为补肾化痰中成药灵术颗粒有效治疗 PCOS 提供了可靠的科学依据。

  王翠霞等[8]将 60 只雌性 SD 大鼠随机分为 6 组:

  正常对照组( 10 只) 和 PCOS 模型组( 50 只) ,PCOS 模型组再分为中药治疗高剂量组、中药治疗低剂量组、西药治疗组、联合用药组、空白对照组各 10 只。中药治疗高剂量组: 给予补肾化痰汤 1. 8 g/( kg·d) ; 中药治疗低剂量组: 给予补肾化痰汤 1. 2 g/( kg·d) ; 正常对照组给予二甲双胍 0. 008 g/( kg·d) ; 联合用药组: 将补肾化痰汤与二甲双胍并用; PCOS 模型对照组: 给予生理盐水。结果表明,补肾化痰汤高剂量组和联合用药组 Leptin 降低明显。瘦素是脂肪细胞分泌的激素,瘦素的增高可引起高雄激素血症,应用高剂量的补肾化痰汤能降低 Leptin 水平,减轻体重。

  洪艳丽等[9]将 50 只雌性 Wistar 大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、溶媒对照组,给药剂量根据补肾化痰方药临床等效剂量的 0. 5 倍、1 倍及2 倍设立三个浓度。结果显示模型组大鼠表现为 HOMA - IR 明显升高,卵巢组织 IRS - 1mRNA表达降低。经补肾化痰方处理后,HOMA - IR下降,p - Akt 蛋白表达上调,说明补肾化痰方能够改善胰岛素抵抗,可能与胰岛素信号传导分子蛋白表达的调控有关。

  常惠等[10]用孕期高雄法对 Wistar 大鼠建立 PCOS模型。实验结果显示,模型组大鼠经补肾化痰复方中药治疗后,血清中 E2、T、P、17 - OHP 水平降低,说明能补肾化痰复方颗粒改善卵巢功能亢进状态。本实验中模型组大鼠卵巢组织中的 cyp17、star 基因呈高表达状态,治疗后这些基因的表达下降,提示补肾化痰中药能够改善卵巢对激素调节的正反馈作用,从而降低雄激素的合成。

  2. 3 补肾化痰药物现代药理研究

  《景岳全书·痰饮》云: “故痰之化,无不在脾,而痰之本,无不在肾。”对肾精亏虚,痰湿内阻型 PCOS 患者治疗以补肾为主,同时配合化痰燥湿药。苍术具有抑制糖原生成使氧耗量降低,从而降血糖的作用[11].丹参具有活血调经,祛瘀止痛的功效。现代药理学的研究表明,丹参的提取物隐丹参酮有较温和雌激素活性,隐丹参酮不仅对雄性激素受体 mRNA 表达产生影响还能进一步调节糖脂代谢[12].对甾体激素的合成起到直接的调节作用,用于缓解多囊卵巢综合征的高雄激素血症[13].茯苓的提取物茯苓皮三萜可抑制小鼠肝匀浆自发性脂质过氧化。茯苓多糖有显着的降血糖功能,茯苓多糖能降低糖尿病模型的大鼠升高的血糖,可能与减少胰岛 β 细胞的损伤有关[14].有研究表明黄芪的活性成分黄酮类具有明确的促雌激素样作用;黄芪多糖具有双向调节血糖的作用,能明显预防外源性的胰岛素拮抗作用,增加各个脏器对胰岛素的敏感性。能够减轻高脂饮食诱导、糖尿病 KKAy 小鼠肝脏脂肪变性同时减轻胰岛素抵抗症状和体征[15].药理研究表明,淫羊藿的主要有效成分是淫羊藿总黄酮。在生殖系统方面,淫羊藿总黄酮对大鼠垂体 - 性腺轴内分泌机能具有促进作用,明显降低雌鼠血清 PRL、FSH、LH、T 浓度,升高 E2、P 浓度[16].

  3 小结

  综上所述,通过临床和实验研究,补肾化痰法对调节 PCOS 患者内分泌水平,降低胰岛素抵抗,改善高雄激素血症等有较好疗效[17 -18].PCOS 病情复杂,病程较长,治疗周期相对较长,从中医整体观念,辨证论治角度出发,辅以西药治疗,优化组合,能取得良好疗效。

  参考文献:

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