摘 要：目的：建立小鼠PK/PD模型， 评价新型恶唑烷酮类抗菌药MRX-I体内的药代动力学、药效学 （PK/PD） 特征， 考察体内药物浓度与治疗效果随时间变化的关系， 将在研抗菌药物MRX-I的临床前动物试验结果与其临床适应症衔接起来。方法：通过免疫低下小鼠腿部感染模型开展MRX-I的体内PK/PD的研究， 根据PK/PD结果用非线性回归方法分析得到最佳PK/PD参数， 同时用S型最大效应模型评估该药对受试菌的静息剂量。结果：在免疫低下小鼠的腿部感染模型中， MRX-I对受试金黄色葡萄球菌的MIC值为12μg/m L, 单剂量口服给予20mg/kg和80mg/kg, Cmax分别为16.2μg/m L和46.0μg/m L, AUC24h分别为30.8μg*h/m L和121.0μg*h/m L, 多剂量多次给药试验表明PK/PD参数的相关性分别为%T>MIC R2=62.9%, AUC24h/MIC R2=91.1%和Cmax/MIC R2=86.0%.8株金黄色葡萄球菌受试菌 （含4株MSSA、4株MRSA） 的静息剂量为22.0140.0mg/kg/24h[均值 （77.0±39.7） mg/kg/24h].结论：AUC24h/MIC为MRX-I的最佳PK/PD参数， 与Linezolid表现一致。MRX-I对革兰氏阳性菌导致的局部感染具有良好的抗菌活性。


 

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