摘   要：　目的 探讨瑞舒伐他汀对慢性肺源性心脏病患者 (简称肺心病) 的心肺功能、6 min步行试验距离及血浆脑钠肽 (brain natriuretic peptide, BNP) 及D-二聚体 (D-dimer, D-D) 的影响。方法 以2015-01至2017-12四川省绵阳市中医医院内6科收治的慢性肺心病患者68例为研究对象, 按随机数字表法分为对照组和观察组, 每组34例。对照组给予常规综合治疗。观察组在常规综合治疗基础上给予瑞舒伐他汀片口服。对比分析两组患者治疗前后的6 min步行试验距离、心肺功能指标、BNP及D-D的变化。结果 (1) 观察组患者治疗总有效率为94.12%, 明显高于对照组 (73.53%) , 差异具有统计学意义 (χ2=10.618, P=0.026) 。 (2) 与治疗前比较, 两组治疗后6 min步行试验距离均有所增加, 每搏输出量 (stroke volume, SV) 、左室舒张末期内径 (left ventricular enddiastolic dimension, LVEDD) 、左室射血分数 (left ventricular ejection fraction, LVEF) 、用力肺活量 (forced vital capacity, FVC) 、第1秒用力呼气容积 (exhale vigorously in one second, FEV1) 及FEV1/FVC均改善, 且观察组优于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) ;两组BNP、D-D水平均较治疗前有所下降, 且观察组优于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。结论 瑞舒伐他汀可有效改善慢性肺心病患者心肺功能、6 min步行试验距离及BNP、D-D的指标, 对慢性肺心病患者有明显的治疗作用, 值得临床应用及推广。

　　关键词：　瑞舒伐他汀; 慢性肺源性心脏病; 肺动脉高压;
 

　　Abstract：　Objective The objective of this study was to investigate the effects of rosuvastatin on cardiopulmonary function, 6-min walking distance, plasma brain natriuretic peptide (BNP) and d-dimer (D-D) in patients with chronic cor pulmonale. Methods 68 patients with chronic cor pulmonale admitted in the sixth department of internal medicine, Mianyang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to December 2017 were selected as research subjects. They were randomly divided into control group and observation group, with 34 cases in each group. The control group received routine comprehensive treatment, and the observation group was given oral rosuvastatin tablets on the basis of routine comprehensive treatment. Then cardiopulmonary function, 6-min walk distance, BNP and D-D were compared between the two groups before and after the treatment. Results (1) Total effective rate for the observation group was 94.12%, which was significantly higher than that for the control group (73.53%) , and the difference was statistically significant (χ2=10.618, P=0.026) . (2) Compared with that before treatment, 6-min walk distance in both groups were increased after the treatment; stroke volume (SV) , left ventricular enddiastolic dimension (LVEDD) , left ventricular ejection fraction (LVEF) , forced vital capacity (FVC) , exhale vigorously in one second (FEV1) , and FEV1/FVC were all improved. And those of the observation group were superior to the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05) . BNP and D-D levels in both groups were lower that those before treatment, and those of the observation group were superior to the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05) . ConclusionsRosuvastatin can effectively improve cardiopulmonary function, 6-min walking distance, BNP, and D-D level in patients with chronic cor pulmonale, which has significant treatment effect on patients with chronic cor pulmonale, and is worthy of clinical application and promotion.

　　Keyword：　rosuvastatin; chronic cor pulmonale; pulmonary hypertension;

　　慢性肺源性心脏病 (简称肺心病) 是由于慢性阻塞性肺疾病长期反复发作及支气管周围炎, 累及邻近肺小动脉导致血管炎性改变, 管壁增厚、管腔狭窄或纤维化, 严重时可导致肺小动脉完全闭塞使肺血管阻力增加, 从而产生肺动脉高压致右心室肥厚、心腔扩大或心、肺或肺血管疾病, 尤其以慢性阻塞性肺疾病为主的右心功能衰竭类心脏病[1]。同时该病可累及邻近肺小动脉导致血管炎性改变, 管壁增厚、管腔狭窄或纤维化, 严重时可导致肺小动脉完全闭塞使肺血管阻力增加, 从而产生肺动脉高压。其病因复杂, 可由多种心、肺或肺血管疾病所致, 尤其以慢性阻塞性肺疾病为主。其主要表现为进展性肺动脉压和血管阻力升高, 是慢性阻塞性肺疾病的重要合并症, 常伴有慢性低氧血症, 预后较差。目前主要使用传统的血管扩张药来治疗慢性肺心病, 而四川省绵阳市中医医院在常规治疗的基础上尝试使用瑞舒伐他汀取得了较好的疗效, 现总结如下。

　　1、 对象与方法

　　1.1、 对象

　　前瞻性收集2015-01至2017-12在我院内6科住院的68例慢性肺心病患者。按双盲随机数字表法将以上患者分为对照组和观察组, 每组34例。对照组给予常规综合治疗, 观察组在常规综合治疗基础上加服瑞舒伐他汀片。

　　1.2、 纳入与排除标准

　　纳入标准: (1) 符合第八届全国肺心病会议制定的慢性肺心病诊断标准[2]; (2) 近8周未接受其他方式的治疗。排除标准: (1) 心脏瓣膜及先天性心脏病等心脏疾病引起的肺动脉高压患者; (2) 慢性肝肾疾病、肿瘤、结缔组织病引起的肺动脉高压患者; (3) 严重甲状腺功能异常患者; (4) 6个月内急性心肌梗死患者; (5) 脑血管意外急性期患者。

　　1.3、 治疗方法

　　对照组患者采用常规综合治疗, 给予患者低流量吸氧、积极有效抗感染、解痉平喘、祛痰、纠正电解质紊乱等;治疗组在常规综合治疗基础上加服瑞舒伐他汀片 (中国阿斯利康药业有限公司, 国药准字J20170008) , 10 mg/次, 每晚1次口服。两组治疗周期均为8周。分别于第1、2、4、8周随访1次。两组患者均遵医嘱服药, 无脱访。

　　1.4、 观察指标

　　两组患者分别于治疗前及治疗后8周后观察。 (1) 心功能指标:安静状态下患者的每搏输出量 (stroke volume, SV) 、左室舒张末期内径 (left ventricular enddiastolic dimension, LVEDD) 、左室射血分数 (left ventricular ejection fraction, LVEF) , 测量3个心动周期取其平均值。 (2) 肺功能指标:用力肺活量 (forced vital capacity, FVC) 、第1秒用力呼气容积 (exhale vigorously in one second, FEV1) 及FEV1/FVC, 上述指标采用实测值与预计值的比值, 取3次检测的最大值。 (3) 血浆脑钠肽 (brain natriuretic peptide, BNP) 、D-二聚体 (D-dimer, D-D) 水平及患者的6 min步行试验距离。 (4) 观察两组患者治疗期间出现的不良反应。

　　1.5、 疗效评定标准

　　显效为治疗后患者的临床症状及体征明显好转, 且心功能改善达2级以上;有效为患者的临床症状及体征有好转, 且心功能改善状况达1级以上;无效为患者的临床症状及体征无明显好转或加重, 且心功能没有明显的变化或者加重或者不能够脱离静脉使用血管活性药[3]。总有效率= (显效+有效) /总例数×100%。

　　1.6、 统计学处理

　　采用SPSS 19.0统计软件包进行数据分析。计量资料符合正态分布时以?±s描述, 组间比较采用独立样本t检验, 组内比较采用配对t检验;计数资料以频数和率表示, 组间比较采用Pearsonχ2检验。以双侧P<0.05为差异有统计学意义。

　　2、 结果

　　2.1、 一般资料

　　对照组男20例, 女14例, 年龄56.4~81.3岁, 体质量52.8~76.2 kg。观察组男21例, 女13例, 年龄55.2~80.6岁, 体质量51.7~76.1 kg。两组患者在年龄、性别、体质量、心肺功能及并发基础疾病等方面比较, 差异无统计学意义 (P>0.05, 表1) , 具有可比性。

　　2.2、 临床疗效

　　两组患者治疗后, 观察组总有效率为94.12%, 显着高于对照组73.53%, 差异具有统计学意义 (χ2=10.618, P=0.026, 表2) 。

　　2.3、 心肺功能

　　治疗前, 两组心肺功能各项指标比较, 差异均无统计学意义;治疗后, 观察组与对照组心肺功能各项指标均较治疗前改善, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) ;治疗后, 与对照组比较, 观察组心肺功能各项指标改善更为明显, 差异具有统计学意义 (P<0.05, 表3) 。

　　2.4、 血浆BNP、D-D及6 min步行试验距离比较

　　治疗前, 两组血浆BNP、D-D及6 min步行试验距离比较, 差异均无统计学意义;治疗后, 观察组血浆BNP、D-D及6 min步行试验距离均较治疗前显着改善 (t=34.128, P<0.001;t=6.351, P<0.001;t=10.476, P<0.001) ;治疗后, 对照组血浆BNP、D-D及6 min步行试验距离与治疗前比较均显着改善 (t=9.529, P<0.001;t=7.617, P<0.001;t=12.294, P<0.001) ;治疗后, 观察组血浆BNP、D-D及6 min步行试验距离较对照组改善明显, 差异有统计学意义 (P<0.05, 表4) 。

　　表1 两组慢性肺源性心脏病患者一般资料的比较'

　　注:观察组, 瑞舒伐他汀联合常规综合治疗;对照组, 常规综合治疗

　　表2 两组慢性肺源性心脏病患者临床疗效比较

　　注:观察组, 瑞舒伐他汀联合常规综合治疗;对照组, 常规综合治疗;与对照组比较, (1) χ2=10.618, P=0.026

　　2.5、 安全性的评价

　　两组患者治疗期间, 仅观察组1例出现轻度恶心症状, 但无需中断治疗;其余病例均未发现血常规及大小便常规异常, 肝肾功能无明显受损。

　　3、 讨论

　　在我国, 慢性肺心病属于常见疾病, 其发病率随着年龄增加而增长, 具有患病率高、医疗护理费用高及病死率高的特点[4]。目前, 慢性肺心病心力衰竭患者国内公认治疗主要是积极控制原发病, 进行低浓度氧疗, 使用β受体阻滞药、血管紧张素转化酶抑制药、醛固酮受体拮抗药和扩血管治疗。

　　血浆BNP是储存于心室肌内的一种心脏性神经激素, 是利钠肽性系统重要的组成部分, 具有排钠、利尿及扩张血管的作用[5]。而BNP的分泌量会随着心室充盈压的高低而发生改变, 是心室功能不全的特异性敏感指标之一[6,7]。随着病情的进一步发展, 慢性肺心病患者右心功能失代偿, 而心功能减退时心肌细胞受到牵拉, 促使脑钠肽的表达上调, 进一步合成级分泌BNP, 故当心功能不全时BNP可以作为反应心功能的有效指标[8]。D-D是血浆纤维蛋白在纤维系统所降解的产物, 属于特异性纤溶标记物, 当机体处于高凝状态时D-D水平就明显升高[9,10]。而慢性肺心病患者一般因体力活动受限导致血液瘀滞, 血液粘稠度增加, 因此通过检查D-D水平可以间接反映慢性肺心病的严重程度。

　　瑞舒伐他汀是一种他汀类药物, 具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能、稳定斑块等作用。他汀类药物可通过抑制细胞外信号调节激酶 (extracellularsignalregulated kinase, ERK) 磷酸化, 降低Toll样受体 (Toll-like receptors, TLR) 4的m RNA水平, 间接抑制核因子α-κB的激活[11];同时可通过诱导肌浆网钙离子-三磷酸腺苷 (Ca2+-ATP) 酶、兰尼碱受体2基因表达来改善心脏功能[12,13]。所以, 慢性肺心病患者使用他汀类药物可扩张肺部血管, 降低肺动脉高压, 从而重塑肺血管功能[14]。同时, 他汀类药物还可降低心血管疾病的发病率、致残率和病死率[15]。

　　表3 两组慢性肺源性心脏病患者治疗前后心、肺功能指标对比

　　注:观察组, 瑞舒伐他汀联合常规综合治疗;对照组, 常规综合治疗;SV, 每搏输出量;LVEDD, 左室舒张末期内径;LVEF, 左室射血分数;FVC, 用力肺活量;FEV1, 第1秒用力呼气容积;与同组治疗前比较, (1) P<0.05

　　表4 两组慢性肺源性心脏病患者血浆BNP、D-D及6 min步行试验距离比较

　　注:观察组, 瑞舒伐他汀联合常规综合治疗;对照组, 常规综合治疗;BPN, 血浆脑钠肽;D-D, D-二聚体;与同组治疗前比较, (1) P<0.05

　　本研究表明, 在综合常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀后, 慢性肺心病患者临床症状明显改善, 6 min步行试验距离显着增加, 心功能检测SV、LVEDD及LVEF均明显高于治疗前;肺功能检测FVC、FEV1及FEV1/FVC也明显改善;血浆BNP及D-二聚体水平明显下降, 说明瑞舒伐他汀可降低血液粘稠度、改善心肌供血、降低心肌的耗氧量、改善心肌重构, 具有抗凝、抗炎和抗氧化作用, 对慢性肺心病患者具有良好的治疗作用。同时该研究还显示, 瑞舒伐他汀可增强慢性肺心病患者的心肌收缩力, 增强患者的心输出量;增加患者的用力肺活量和第1秒用力呼气容积及其比值, 说明其可改善慢性肺心病患者的肺通气功能。推测瑞舒伐他汀是通过激活AKT信号产生抗凋亡、抗应激、改善血管内皮功能等发挥的作用。

　　综上所述, 慢性肺心病患者在常规综合治疗的基础上加用瑞舒伐他汀口服, 可明显改善患者的临床症状及心肺功能指标, 同时还能显着降低患者的血浆BNP及D-D的水平, 有利于疾病的康复, 提高了患者的生活质量, 值得临床进一步研究。

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